La mayoría de los cánceres afectan más a los hombres que a las mujeres. Las causas de estas diferencias no son claras. Ahora, dos investigaciones que se publican en la revista «Naturaleza» sugieren que la causa puede estar en el color Y y no en las diferencias de comportamiento relacionadas con el tabaco, el consumo de alcohol, la dieta, etc.
Uno de los artículos identifica un gen regulado alza en el cromosómico Y que contribuye a las diferencias sexuales en cáncer de recto en ratones al impulsar la invasión del tumor y ayudar a escapar del sistema inmune en los machos. El otro demuestra que la perdida del cromosoma Y en el cáncer de vejiga genera un microambiente tumoral pero inmunosupresor y contribuye a pocos resultados.
Comprender las razones de las diferencias sexuales en el riesgo de cáncer puede proporcionar información importante para mejorar la prevención y el tratamiento y reducir los tratamientos directos con el fin de reducir el riesgo de cáncer asociado al sexo.
El estudio, realizado en 300 varones pacientes con cáncer de vejiga, reveló que la pérdida del cromosoma Y ayuda a las células cancerosas a eludir el sistema inmunológico de las organizaciones. Este efecto común del proceso de envejecimiento en los hombres da lugar a un cáncer de vejiga agresivo, pero de algún modo también hace que la enfermedad se más vulnerable -y responde más- a un tratamiento estándar denominado inhibidores de puntos de control inmunológico.
Basándose en su investigación, los investigadores están desarrollando una prueba para detectar la pérdida del cromosoma Y en los tumores con el objetivo de ayudar a los médicos a Adaptar el tratamiento con inhibiciones de los puntos de control inmunológicos a los pacientes varones con cáncer de vejiga.
«Este estudio establece por primera vez una conexión nunca antes establecida entre la pérdida del cromosoma Y y la respuesta del sistema inmunológico al cáncer», afirma dan theodorescuDirector de Centro de Oncología Cedars-Sinai, y autor de la publicación. “Descubrimos que la pérdida del cromosoma Y permite a las células del cáncer de vejiga eludir el sistema inmunológico y crecer de forma muy agresiva”.
Basándose en sus resultados derivados de pacientes humanos y ratones de laboratorio, Theodorescu y su equipo concluyeron que los tumores tenían los que faltaba el cromosoma Y, aunque más agresivos, también eran más vulnerables y respondían mejor a los inhibidores de puntos de control inmunológico. Esta terapia, uno de los dos principales tratamientos contra el cáncer de vejiga disponible hoy en día para los pacientes, revierte el agotamiento de las células T y permite al sistema inmunológico de las organizaciones combatir el cáncer.
Aunque las mujeres no tienen cromosoma Y, Theodorescu señala que estas pruebas también podrían tener implicaciones para ellas
“Afortunadamente, este cáncer tan agresivo tiene un talón de Aquiles: es más susceptible a los inhibidores de los puntos de control inmunológicos que los cánceres con el cromosoma Y intacto”, explica Hany Abdel-Hafiz, coautor del estudio.
Los datos preliminares aún no publicados muestran que la pérdida del cromosoma Y también hace que los cánceres de próstata sean más agresivos, adelanta Theodorescu.
Aunque las mujeres no tienen el cromosoma Y, Theodorescu señala que estas pruebas también podrían tener implicaciones para ellas. El cromosoma Y contiene un conjunto de genes relacionados, llamados genes paralelos, con el cromosoma X, y éstos podrían desempeñar un papel tanto en las mujeres como en los hombres. Se necesita más investigación para determinar cuál podría ser ese papel 3.
En este artículo se evalúan las diferencias de sexo en el cáncer colorrectal, las segundas causas más comunes de muertes relacionadas con el cáncer, las cuales son más frecuentes, agresivas y metastásicas en hombres, en un modelo de ratón de la enfermedad. El modelo es una forma específica de la enfermedad, impulsada por un oncogén conocido llamado KRAS.
los investigadores de Anderson Cancer Center y Universidad de Texas Observamos una mayor frecuencia de metástasis y una pobre supervivencia en ratones macho, donde reflejamos los resultados observados en humanos. El análisis revela la regulación al alza de un gen para una enzima de la familia de las histonas desmetilasas, que impulsó la invasión tumoral y el escape inmunitario. Este gen se expresa en el cromosoma Y, donde proporciona una base potencial para las diferencias específicas de sexo en la progresión del cáncer colorrectal causado por KRAS.
“La toma de conciencia de l’importancia de la pérdida del cromosoma Y estimulará los debates sobre la importancia de considerar el sexo como una variable en toda la investigación científica en biología humana”, concluye Theodorescu. “Los nuevos conocimientos básicos que aportamos aquí pueden explicar por qué ciertos cánceres son peores en hombres o mujeres, y cuál es la mayor manera de tratarlos. También ilustra que el cromosoma Y hace algo más que determinar el sexo biológico humano”.
