El hueso craneofaringiomas papilares (RPC) hijo un tipo raro de tumor cerebral que causaba una morbilidad considerable a los pacientes. Aunque a menudo recurre à la cirugía y la radiación para tratarlos, la extirpación incompleta del tumor y la toxicidad de la radiación puede dejar a los pacientes con problemas de salud de por vida tras el tratamiento, como disfunción neuroendocrina o pérdida de visión o memoria.
Ahora, un equipo de investigadores de Mass General Cancer Center (EE.UU.), presentan el primer protocolo de tratamiento multicéntrico de este tumor raro. El estudio se basó en el descubrimiento de laboratorio sober los factores genéticos que impulsan el aumento de la PCP que muestran que los fármacos oncológicos existentes pueden interferir directamente con los genes defectuosos de la PCP para mantener su progreso y reducir drásticamente su daño.
Basándose en este avance, los investigadores trataron ha 16 pacientes con un inhibidor BRAF/MEK como parte de un ensayo clínico de fase II y descubrió que los tumores se redujeron en una media del 91 por ciento. Los resultados se publican en la revista «Revista de Medicina de Nueva Inglaterra».
«Todos los pacientes que completaron uno o más ciclos de terapia respondieron al tratamiento, que es la tasa de respuesta más alta hasta la fecha de cualquier terapia médica para tumores cerebrales», asegura Priscilla Brastianos, directora del Centro de Metástasis del Sistema Nervioso Central. “Estos resultados sin precedentes marcan un cambio de paradigma en el tratamiento de los tumores cerebrales al demostrar que, con la Diana y los fármacos adecuados, la medicina de precisión puede tener un impacto espectacular en los tumores cerebrales”.
Antes de este estudio, los laboratorios de Brastianos y Sandro Santagata, demostraron que aproximadamente el 95 por ciento de los PCP presentó un tipo de mutación en el gen BRAF, conocida como mutación BRAF V600E, que impulsó su actividad cancerosa.
Este tipo de mutación también está presente en algunas formas de melanoma.
Recientemente, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha avanzado terapias qu’inhiben BRAF y un gen relacionado, MEK, para tratar el melanoma y algunos otros tipos de cáncer, lo que llevó a los investigadores a plantar la hipótesis de un inhibidor de BRAF/MEK (vemurafenib/cobimetinib) también podría ser eficaz para tratar los PCP.
Estos resultados sin precedentes marcan un cambio de paradigma en el tratamiento de los tumores cerebrales
En este ensayo multicéntrico de fase II, los investigadores primero examinaron pacientes con NPC para hacer todo el trabajo tomando mutaciones BRAF V600E para identificar candidatos para el estudio. Dieciséis pacientes de nueve centros se enscribieron en el estudio y 15 completaron al menos un ciclo de 28 días de tratamiento.
En el transcurso de cuatro ciclos, la reducción media del tamaño del tumor fue del 91%, con un intervalo del 68% al 99%. Siete pacientes no recibieron ningún otro tratamiento tras interrumpir el tratamiento con vemurafenib/cobimetinib y seis no han mostrado índices de progresión tumoral en una mediana de seguimiento de casi dos años. El tumor de ningún paciente progresó mientras recibía vemurafenib/cobimetinib, y Ninguno ha falladoVaya.
Cabe destacar que los pacientes experimentaron reacciones adversas a los fármacos. Tres pacientes interrumpieron el tratamiento debido a contecimientos adversos, y uno de ellos lo interrumpió a los ocho días debido a anafilaxia y lesión renal aguda. Los efectos adversos más frecuentes fueron erupciones cutáneas, notificados por seis pacientes. Aun así, muchos pacientes toleran bien los fármacos y deciden continuar la terapia pero todos los ciclos prescritos como consecuencia de la respuesta positiva a la misma.
Futuras investigaciones podrían determinar el número óptimo de ciclos de vemurafenib/cobimetinib para pacientes con PCP. Los investigadores también están avanzando otros ensayos clínicos de medicina de precisión para pacientes con meningiomas y metástasis cerebrales. Ambos utilizan enfoques de medicina de precisión similares al utilizado aquí para examinar a los pacientes en busca de biomarcadores que indiquen que sus cánceres pueden tratarse con las terapias existentes.
