Las células cancerosas evitan que las células de su entorno luchen contra el tumor. Lo ha visto un equipo del Instituto de Investigación de Cáncer infantil de Santa Ana hay Universidad de Salzburgo París Lodron (Austria), que es el primero en analizar la metástasis de médula ósea de tumores infantiles del sistema nervioso utilizando modernos análisis de secuenciación de células individuales. Los cientificos aseguran que este proceso podría revertirse con medicamentos. Los hallazgos se publican en la revista «Comunicación de la naturaleza».
El neuroblastoma es el tumor sólido más frecuente en lactantes y lactantes. A pesar de las opciones terapéuticas existentes hoy día, más de la mitad de los pacientes con una forma muy agresiva (neuroblastoma de alto riesgo) todavía sufren recaídas. “Hemos estudiado las metástasis de la médula ósea porque las recurrencias se originan allí en la mayoría de los casos. Las células tumorales parecen manipular su entorno para que apoyen su crecimiento en lugar de combatirlas», explica Sabine Taschner-Mandl, jefa del Grupo de Biología Tumoral del Instituto de Investigación de Cáncer infantil Santa Ana.
El estudio examinó la arquitectura celular y la comunicación célula-célula de la metástasis de neuroblastoma de los principales subtipos genéticos (amplificación de MYCN o mutaciones de ATRX) y cualquier cambio sin cuentos utilizando transcriptómica y epigenómica de células individuales. «Hasta ahora, solo se han estudiado en detalle los tumores primarios, pero no las metástasis de neuroblastoma», señala Irfete Fetahu, coautora del estudio.
El equipo analizó en detalle la interacción de las células tumorales metastásicas con las células sin médula ósea. «Desarrollamos algoritmos que nos permitieron analizar diferentes células en la médula ósea, así como modelar sus interacciones», detalla Nikolaus Fortelny, jefe del Grupo de Biología de Sistemas Computacionales de la Universidad de Salzburgo París Lodron. “Nuestro análisis ha mostrado que ciertas células, llamadas monocitos, reaccionaron ante invasores no deseados. En el transcurso de esto, fomentarán procesos de crecimiento y liberarán citocinas que estimularán el crecimiento del tumor”, explica Fetahu.
Curiosamente, las investigaciones epigenéticas han demostrado que ninguno de los monocitos en el microentorno tumoral se activan para atacar a las células cancerosas, no pueden responder adecuadamente a estas señales. “Estos monocitos reciben mensajes contradictorios. Como resultado, ya no pueden combatir el tumor”, explica Fetahu.
La expresión génica de la metástasis tumoral celular depende del subtipo genético del neuroblastoma
La comunicación entre las células del neuroblastoma y la médula ósea o los monocitos está regulada en gran medida por las proteínas MK (midquina), MIF (factor inhibidor de migración de macrofagos) y moléculas asociadas. Los canales de señalización controlados por estas proteínas se activan en las células inmunológicas. “Los fármacos que se enrutan a MK y MIF interrumpen esta interacción patológica y actualmente están siendo investigados. A través de la inhibición selectiva, será posible devolver estos monocitos patológicamente alterados a su estado original”, asegura Taschner-Mandl.
Los científicos también descubrieron que la plasticidad celular, es decir, la capacidad de las células para cambiar según las influencias del entorno, se mantiene durante la metástasis. Además, la expresión genética de las células tumorales metastásicas depende del subtipo genético del neuroblastoma. Por ejemplo, las células de neuroblastoma que tienen una amplificación de MYCN apenas cambian cuando hacen metástasis desde el tumor primario hasta la médula ósea, mientras que las células tumorales con mutación de ATRX muestran diferencias pronunciadas al hacer metástasis.
«La genética del tumor conduce a señales características y, por lo tanto, a cambios muy específicos en el microentorno de la médula ósea, lo cual se expresa en firmas individuales -explica Taschner-Mandl-. Esto podría explicar por que los pacientes de neuroblastoma con mutaciones de ATRX à menudo responde mal à l’othérapie».
