Descubre el segundo caso de una persona resistente al alzheimer

La mutación identificada aumenta la función de la proteína Reelin y junto con ella promueve la supervivencia de las neuronas. Se trata de una variante genetica rara recientemente identificación del gen RELN (que codifica la proteína señalizadora de la reelina) y que según el está asociado con más de dos décadas de resistencia a la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante (ADAD).

Se trata del segundo caso de tal resiliencia procedente de una gran familia de más de 6.000 miembros vivos de Colombia, que no presentó problemas cognitivos leves casi dos décadas después de la edad típica de inicio. “La investigación describe una nueva vía molecular que puede conducir a una diana terapéutica para aumentar potencialmente la resiliencia en todas las formas de la enfermedad de Alzheimer”, explica a ABC Salud Joseph F. Arboleda-Velásquez, del Escuela Médica de Harvard (EE.UU.) y uno de los autores de este trabajo.

ADAD es una forma hereditaria rara de la enfermedad de Alzheimer, que es más comúnmente causada por mutaciones específicas en el gen PSEN1 que codifica la proteína transmembrana presenilina 1. edad temprana, típicamente a los 40-50 años de edad.

El caso anterior fue tratado como uno que portaba la mutación E280A en un gen llamado Presenilin 1 (PSEN1), el cual se demostró que causaba tempranamente la enfermedad de Alzheimer temprana.

Asimismo, tenía dos copias de una variación genética llamada ChristChurch, llamada así por la ciudad de Nueva Zelanda donde se contró por primera vez en el gen APOE3 (APOE3ch). Dicha mujer permanente sin problemas cognitivos durante casi 30 años Después de la edad esperada de inicio, a pesar de que también mostró evidencia de la enfermedad de Alzheimer en el cerebro.

Lo que ha hecho el equipo de Francisco Lopera, Yakeel T. Quiroz, Joseph F. Arboleda-Velásquez y Diego Sepúlveda-Falla han analizado los datos clínicos y genéticos de 1.200 personas de Colombia portadoras de la mutación PSEN1 y predispuestas a ADAD.

Así, identificaron tiene un hombre que estuvo cognitivamente intacto hasta los 67 años de edad a pesar de tener la mutación PSEN1 para la ADAD de inicio temprano.

Los autores compararon a esta persona con el caso de la mujer con ADAD. Ambas personas mostraron una patología amiloide generalizada y considerable en el cerebro, que está un sello patológico de la enfermedad de Alzheimer.

Sin embargo, explicó a ABC Salud Diego Sepúlveda-Falla, de la Centro médico de la Universidad de Hamburgo-Eppendorf(Alemania), «hubo una agregación limitada de tau (una protein stabilizing microtúbulos en el cerebro) en la corteza entorrinal, une region del cerebro qu’ve ve afectado característicamente en las primaras clínicas de la enfermedad de Alzheimer».

Los autores realizaron la secuencia genética y encontraron que esta segunda persona albergaba un tipo diferente de mutación: una nueva variante rara de RELN (H3447R denominada COLBOS).

Sepúlveda-Falla explicó que esta mutación «provocó un ligando RELN, una molécula de unión, que podría ser más eficaz para limitar la agregación de tau, pero es necesaria más investigación para explorar esto».

The APOE proteins and reelina involucradas en la protección de estos individuos funcionan como ligandos de receptores celulares comunes y los autores indican que esto podría sugerir un mecanismo común para la resistencia a la enfermedad de Alzheimer.

Los resultados resaltan una vía molecular previamente desconocida que puede conferir resiliencia al deterioro cognitivo en personas con mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer.

“Actualmente existe una gran necesidad de terapias más efectivas contra el Alzheimer y este descubrimiento nos indica una nueva diana terapia que puede proteger por varias décadas, señala a ABC Salud Arboleda-Velásquez.

El estudio de estos individuos puede revelar nueva información sobre variantes genéticas que reducen los riesgos de aliviar la enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia, concluyen los investigadores.